La letteratura correlata in patria e all'estero sulla preparazione degli eccipienti farmaceutici idrossipropilmetilcellulosa (HPMC) negli ultimi anni è stata rivista, analizzata e riassunta, e la sua applicazione in preparazioni solide, preparazioni liquide, preparazioni a rilascio prolungato e controllato, preparazioni in capsule, gelatina. applicazioni nel campo delle nuove formulazioni quali formulazioni adesive e bioadesivi. A causa della differenza di peso molecolare relativo e viscosità dell'HPMC, ha le caratteristiche e gli usi di emulsionamento, adesione, addensamento, aumento della viscosità, sospensione, gelificazione e formazione di film. È ampiamente utilizzato nei preparati farmaceutici e svolgerà un ruolo maggiore nel campo dei preparati. Con lo studio approfondito delle sue proprietà e il miglioramento della tecnologia di formulazione, HPMC sarà utilizzato più ampiamente nella ricerca di nuove forme di dosaggio e nuovi sistemi di somministrazione dei farmaci, promuovendo così il continuo sviluppo delle formulazioni.
idrossipropilmetilcellulosa; preparati farmaceutici; eccipienti farmaceutici.
Gli eccipienti farmaceutici non rappresentano solo la base materiale per la formazione di preparazioni di farmaci grezzi, ma sono anche legati alla difficoltà del processo di preparazione, alla qualità del farmaco, alla stabilità, alla sicurezza, al tasso di rilascio del farmaco, alla modalità di azione, all'efficacia clinica e allo sviluppo di nuovi forme farmaceutiche e nuove vie di somministrazione. strettamente imparentato. L'emergere di nuovi eccipienti farmaceutici spesso promuove il miglioramento della qualità dei preparati e lo sviluppo di nuove forme di dosaggio. L'idrossipropilmetilcellulosa (HPMC) è uno degli eccipienti farmaceutici più apprezzati in patria e all'estero. A causa del suo diverso peso molecolare relativo e della sua viscosità, ha le funzioni di emulsionante, legante, addensante, addensante, sospendente e incollante. Caratteristiche e usi come la coagulazione e la formazione di film sono ampiamente utilizzati nella tecnologia farmaceutica. Questo articolo esamina principalmente l'applicazione dell'idrossipropilmetilcellulosa (HPMC) nelle formulazioni negli ultimi anni.
1.Proprietà fondamentali dell'HPMC
Idrossipropilmetilcellulosa (HPMC), la formula molecolare è C8H15O8-(C10 H18O6) n-C8H15O8 e la massa molecolare relativa è circa 86 000. Questo prodotto è un materiale semisintetico, che fa parte di metile e parte di poliidrossipropil etere di cellulosa. Può essere prodotto in due modi: il primo prevede che la metilcellulosa di grado adatto venga trattata con NaOH e quindi fatta reagire con ossido di propilene ad alta temperatura e alta pressione. Il tempo di reazione deve durare abbastanza a lungo da consentire al metile e all'idrossipropile di formare legami eterei. È collegato all'anello anidroglucosio della cellulosa sotto forma di cellulosa e può raggiungere il grado desiderato; l'altro è trattare il linter di cotone o la fibra di pasta di legno con soda caustica, quindi reagire successivamente con metano clorurato e ossido di propilene, quindi raffinarlo ulteriormente. , frantumato in polvere o granuli fini ed uniformi.
Il colore di questo prodotto va dal bianco al bianco latte, inodore e insapore, e la forma è polvere granulare o fibrosa che scorre facilmente. Questo prodotto può essere sciolto in acqua per formare una soluzione colloidale da limpida a bianco lattiginosa con una certa viscosità. Il fenomeno dell'interconversione sol-gel può verificarsi a causa del cambiamento di temperatura della soluzione con una certa concentrazione.
A causa della differenza nel contenuto di questi due sostituenti nella struttura di metossi e idrossipropile, sono comparsi vari tipi di prodotti. In concentrazioni specifiche, vari tipi di prodotti hanno caratteristiche specifiche. La viscosità e la temperatura di gelificazione termica hanno quindi proprietà diverse e possono essere utilizzate per scopi diversi. La Farmacopea dei vari paesi ha diverse normative e rappresentazioni del modello: La Farmacopea Europea si basa sui vari gradi di diversa viscosità e sui diversi gradi di sostituzione dei prodotti venduti sul mercato, espressi da gradi più numeri, e l'unità è “mPa s ”. Nella Farmacopea statunitense, dopo il nome generico vengono aggiunte 4 cifre per indicare il contenuto e il tipo di ciascun sostituente dell'idrossipropilmetilcellulosa, come l'idrossipropilmetilcellulosa 2208. Le prime due cifre rappresentano il valore approssimativo del gruppo metossi. Percentuale, le ultime due cifre rappresentano la percentuale approssimativa di idrossipropile.
L'idrossipropilmetilcellulosa di Calocan ha 3 serie, vale a dire la serie E, la serie F e la serie K, ciascuna serie ha una varietà di modelli tra cui scegliere. Le serie E sono utilizzate principalmente come rivestimenti cinematografici, utilizzati per il rivestimento di compresse, nuclei chiusi di compresse; Le serie E, F vengono utilizzate come viscosificanti e ritardanti di rilascio per preparazioni oftalmiche, sospendenti, addensanti per preparazioni liquide, compresse e Leganti di granuli; Le serie K sono utilizzate principalmente come inibitori del rilascio e materiali a matrice di gel idrofilo per preparazioni a rilascio lento e controllato.
I produttori nazionali includono principalmente la fabbrica chimica Fuzhou No. 2, la fabbrica chimica Huzhou Food and Chemical Co., Ltd., la fabbrica di accessori farmaceutici Sichuan Luzhou, la fabbrica chimica No. 1 Hubei Jinxian, la Feicheng Ruitai Fine Chemical Co., Ltd., la Shandong Liaocheng Ahua Pharmaceutical Co. ., Ltd., impianti chimici di Xi'an Huian, ecc.
2.Vantaggi dell'HPMC
L'HPMC è diventato uno degli eccipienti farmaceutici più utilizzati in patria e all'estero, perché l'HPMC presenta vantaggi che altri eccipienti non hanno.
2.1 Solubilità in acqua fredda
Solubile in acqua fredda al di sotto di 40 ℃ o 70% di etanolo, sostanzialmente insolubile in acqua calda al di sopra di 60 ℃, ma può gelificare.
2.2 Chimicamente inerte
HPMC è una sorta di etere di cellulosa non ionico, la sua soluzione non ha carica ionica e non interagisce con sali metallici o composti organici ionici, quindi altri eccipienti non reagiscono con esso durante il processo di produzione dei preparati.
2.3 Stabilità
È relativamente stabile sia agli acidi che agli alcali e può essere conservato per lungo tempo tra pH 3 e 11 senza cambiamenti significativi nella viscosità. La soluzione acquosa di HPMC ha un effetto antimuffa e mantiene una buona stabilità della viscosità durante la conservazione a lungo termine. Gli eccipienti farmaceutici che utilizzano HPMC hanno una migliore stabilità qualitativa rispetto a quelli che utilizzano eccipienti tradizionali (come destrina, amido, ecc.).
2.4 Regolazione della viscosità
Diversi derivati della viscosità dell'HPMC possono essere miscelati in proporzioni diverse e la sua viscosità può essere modificata secondo una determinata legge e ha una buona relazione lineare, quindi la proporzione può essere selezionata in base alle esigenze.
2.5 Inerzia metabolica
L'HPMC non viene assorbito o metabolizzato nel corpo e non fornisce calore, quindi è un eccipiente sicuro per la preparazione farmaceutica. 2.6 Sicurezza Si ritiene generalmente che l'HPMC sia un materiale non tossico e non irritante, la dose letale media per i topi è di 5 g·kg – 1 e la dose letale media per i ratti è di 5,2 g · kg – 1 . La dose giornaliera è innocua per il corpo umano.
3.Applicazione dell'HPMC nelle formulazioni
3.1 Come materiale di rivestimento cinematografico e materiale filmogeno
Utilizzando HPMC come materiale per compresse rivestite con film, la compressa rivestita non presenta evidenti vantaggi nel mascherare il gusto e l'aspetto rispetto alle compresse rivestite tradizionali come le compresse rivestite di zucchero, ma presenta durezza, friabilità, assorbimento di umidità e grado di disintegrazione. , l'aumento di peso del rivestimento e altri indicatori di qualità sono migliori. Il grado di bassa viscosità di questo prodotto viene utilizzato come materiale di rivestimento di pellicola idrosolubile per compresse e pillole, mentre il grado di alta viscosità viene utilizzato come materiale di rivestimento di pellicola per sistemi di solventi organici, solitamente a una concentrazione dal 2% al 20%. %.
Zhang Jixing et al. ha utilizzato il metodo della superficie ad effetto per ottimizzare la formulazione della premiscela con HPMC come rivestimento della pellicola. Prendendo il materiale filmogeno HPMC, la quantità di alcol polivinilico e polietilenglicole plastificante come fattori di indagine, la resistenza alla trazione e la permeabilità del film e la viscosità della soluzione di rivestimento del film è l'indice di ispezione e il rapporto tra l'ispezione e i fattori di ispezione vengono descritti da un modello matematico e alla fine si ottiene il processo di formulazione ottimale. Il suo consumo è rispettivamente di 11,88 g di agente filmogeno idrossipropilmetilcellulosa (HPMCE5), alcol polivinilico 24,12 g, plastificante polietilenglicole 13,00 g e la viscosità della sospensione del rivestimento è 20 mPa·s, la permeabilità e la resistenza alla trazione del film hanno raggiunto l'effetto migliore . Zhang Yuan ha migliorato il processo di preparazione, ha utilizzato HPMC come legante per sostituire l'impasto di amido e ha cambiato le compresse di Jiahua in compresse rivestite con film per migliorare la qualità delle sue preparazioni, migliorarne l'igroscopicità, facile da sbiadire, compresse sciolte, scheggiate e altri problemi, migliorare la stabilità della tavoletta. Il processo di formulazione ottimale è stato determinato mediante esperimenti ortogonali, ovvero la concentrazione dell'impasto liquido era del 2% di HPMC in una soluzione di etanolo al 70% durante il rivestimento e il tempo di agitazione durante la granulazione era di 15 minuti. Risultati Le compresse rivestite con film Jiahua preparate mediante il nuovo processo e prescrizione sono state notevolmente migliorate nell'aspetto, nel tempo di disintegrazione e nella durezza del nucleo rispetto a quelle prodotte con il processo di prescrizione originale, e il tasso qualificato delle compresse rivestite con film è stato notevolmente migliorato. ha raggiunto più del 95%. Anche Liang Meiyi, Lu Xiaohui, ecc. hanno utilizzato l'idrossipropilmetilcellulosa come materiale filmogeno per preparare rispettivamente la compressa per il posizionamento del colon patinae e la compressa per il posizionamento del colon materno. influenzare il rilascio del farmaco. Huang Yunran ha preparato compresse di posizionamento del colon con sangue di drago e ha applicato HPMC alla soluzione di rivestimento dello strato rigonfiante e la sua frazione di massa era del 5%. Si può vedere che l'HPMC può essere ampiamente utilizzato nel sistema di somministrazione di farmaci mirati al colon.
L'idrossipropilmetilcellulosa non è solo un eccellente materiale di rivestimento cinematografico, ma può anche essere utilizzato come materiale filmogeno nelle formulazioni di film. Wang Tongshun ecc. sono ottimizzati per la prescrizione di film composito orale composto da liquirizia di zinco e aminolexanolo, con la flessibilità, uniformità, levigatezza e trasparenza dell'agente filmico come indice di indagine, ottenendo una prescrizione ottimale è PVA 6,5 g, HPMC 0,1 g e 6,0 g di il glicole propilenico soddisfa i requisiti di rilascio lento e sicurezza e può essere utilizzato come prescrizione per la preparazione del film composito.
3.2 come legante e disintegrante
Il grado di viscosità bassa di questo prodotto può essere utilizzato come legante e disintegrante per compresse, pillole e granuli, mentre il grado di viscosità elevata può essere utilizzato solo come legante. Il dosaggio varia a seconda dei modelli e dei requisiti. Generalmente, il dosaggio del legante per le compresse di granulazione a secco è del 5% e il dosaggio del legante per le compresse di granulazione a umido è del 2%.
Li Houtao et al hanno esaminato il legante delle compresse di tinidazolo. Sono stati studiati l'adesione delle compresse di tinidazolo all'8% di polivinilpirrolidone (PVP-K30), al 40% di sciroppo, al 10% di sospensione di amido, al 2,0% di idrossipropilmetilcellulosa K4 (HPMCK4M), al 50% di etanolo. preparazione delle compresse di tinidazolo. Sono stati confrontati i cambiamenti di aspetto delle compresse semplici e dopo il rivestimento e sono stati misurati la friabilità, la durezza, il limite di tempo di disintegrazione e il tasso di dissoluzione di diverse compresse soggette a prescrizione. Risultati Le compresse preparate con idrossipropilmetilcellulosa al 2,0% erano lucide e la misurazione della friabilità non ha rilevato scheggiature dei bordi e fenomeni di curvatura e, dopo il rivestimento, la forma della compressa era completa e l'aspetto era buono. Pertanto, sono state utilizzate compresse di tinidazolo preparate con il 2,0% di HPMC-K4 e il 50% di etanolo come leganti. Guan Shihai ha studiato il processo di formulazione delle compresse di Fuganning, ha esaminato gli adesivi e ha selezionato soluzioni di etanolo al 50%, pasta di amido al 15%, PVP al 10% e soluzioni di etanolo al 50% con comprimibilità, levigatezza e friabilità come indicatori di valutazione. , soluzione al 5% di CMC-Na e al 15% di HPMC (5 mPa·s). Risultati I fogli preparati con etanolo al 50%, pasta di amido al 15%, soluzione di etanolo al 10% PVP al 50% e CMC-Na al 5% avevano una superficie liscia, ma scarsa comprimibilità e bassa durezza, che non poteva soddisfare le esigenze del rivestimento; Soluzione HPMC al 15% (5 mPa·s), la superficie della compressa è liscia, la friabilità è qualificata e la comprimibilità è buona, il che può soddisfare le esigenze di rivestimento. Pertanto, come adesivo è stato scelto HPMC (5 mPa s).
3.3 quale agente sospensivo
Il grado di viscosità elevata di questo prodotto viene utilizzato come agente di sospensione per preparare un preparato liquido del tipo a sospensione. Ha un buon effetto sospendente, è facile da ridisperdere, non si attacca al muro e ha particelle flocculanti fini. Il dosaggio abituale è compreso tra lo 0,5% e l'1,5%. Canzone Tian et al. hanno utilizzato materiali polimerici di uso comune (idrossipropilmetilcellulosa, sodio carbossimetilcellulosa, povidone, gomma xantana, metilcellulosa, ecc.) come agenti di sospensione per preparare racecadotril. sospensione secca. Attraverso il rapporto volumetrico di sedimentazione di diverse sospensioni, sono stati osservati l'indice di ridisperdibilità e la reologia, la viscosità della sospensione e la morfologia microscopica, ed è stata anche studiata la stabilità delle particelle del farmaco durante l'esperimento accelerato. Risultati La sospensione secca preparata con HPMC al 2% come agente di sospensione presentava un processo semplice e una buona stabilità.
Rispetto alla metilcellulosa, l'idrossipropilmetilcellulosa ha le caratteristiche di formare una soluzione più limpida ed esiste solo una piccolissima quantità di sostanze fibrose non disperse, quindi l'HPMC è comunemente usato anche come agente sospendente nelle preparazioni oftalmiche. Liu Jie et al. hanno utilizzato HPMC, idrossipropilcellulosa (HPC), carbomer 940, polietilenglicole (PEG), sodio ialuronato (HA) e la combinazione di HA/HPMC come agenti di sospensione per preparare diverse specifiche per la sospensione oftalmica di Ciclovir, rapporto volumetrico di sedimentazione, dimensione delle particelle e ridisperdibilità vengono selezionati come indicatori di ispezione per selezionare il miglior agente sospendente. I risultati mostrano che la sospensione oftalmica di aciclovir preparata con 0,05% HA e 0,05% HPMC come agente di sospensione, il rapporto del volume di sedimentazione è 0,998, la dimensione delle particelle è uniforme, la ridisperdibilità è buona e la preparazione è stabile Il sesso aumenta.
3.4 Come agente bloccante, a rilascio lento e controllato e agente che forma pori
Il grado di viscosità elevata di questo prodotto viene utilizzato per la preparazione di compresse a rilascio prolungato a matrice di gel idrofilo, bloccanti e agenti a rilascio controllato di compresse a rilascio prolungato a matrice di materiale misto e ha l'effetto di ritardare il rilascio del farmaco. La sua concentrazione è compresa tra il 10% e l'80%. I gradi a bassa viscosità vengono utilizzati come porogeni per preparazioni a rilascio prolungato o controllato. La dose iniziale richiesta per l'effetto terapeutico di tali compresse può essere raggiunta rapidamente, quindi viene esercitato l'effetto a rilascio prolungato o controllato e la concentrazione effettiva del farmaco nel sangue viene mantenuta nel corpo. . L'idrossipropilmetilcellulosa viene idratata per formare uno strato di gel quando incontra l'acqua. Il meccanismo di rilascio del farmaco dalla compressa matrice comprende principalmente la diffusione dello strato di gel e l'erosione dello strato di gel. Jung Bo Shim et al. hanno preparato compresse a rilascio prolungato di carvedilolo utilizzando HPMC come materiale a rilascio prolungato.
L'idrossipropilmetilcellulosa è ampiamente utilizzata anche nelle compresse a matrice a rilascio prolungato della medicina tradizionale cinese, e vengono utilizzati la maggior parte dei principi attivi, delle parti efficaci e dei singoli preparati della medicina tradizionale cinese. Liu Wen et al. hanno utilizzato il 15% di idrossipropilmetilcellulosa come materiale della matrice, l'1% di lattosio e il 5% di cellulosa microcristallina come riempitivi e hanno preparato il decotto Jingfang Taohe Chengqi in compresse a rilascio prolungato a matrice orale. Il modello è l'equazione di Higuchi. Il sistema di composizione della formula è semplice, la preparazione è facile e i dati di rilascio sono relativamente stabili, il che soddisfa i requisiti della farmacopea cinese. Tang Guanguang et al. hanno utilizzato le saponine totali dell'astragalo come farmaco modello, preparato compresse a matrice HPMC ed esplorato i fattori che influenzano il rilascio del farmaco dalle parti efficaci della medicina tradizionale cinese nelle compresse a matrice HPMC. Risultati All'aumentare del dosaggio di HPMC, il rilascio di astragaloside diminuiva e la percentuale di rilascio del farmaco aveva una relazione quasi lineare con la velocità di dissoluzione della matrice. Nella compressa a matrice di ipromellosa HPMC, esiste una certa relazione tra il rilascio della parte efficace della medicina tradizionale cinese e il dosaggio e il tipo di HPMC, e il processo di rilascio del monomero chimico idrofilo è simile ad esso. L'idrossipropilmetilcellulosa è adatta non solo per composti idrofili, ma anche per sostanze non idrofile. Liu Guihua ha utilizzato il 17% di idrossipropilmetilcellulosa (HPMCK15M) come materiale della matrice a rilascio prolungato e ha preparato compresse di matrice a rilascio prolungato Tianshan Xuelian mediante granulazione a umido e metodo di compresse. L'effetto di rilascio prolungato era evidente e il processo di preparazione era stabile e fattibile.
L'idrossipropilmetilcellulosa non viene applicata solo alle compresse a matrice a rilascio prolungato dei principi attivi e alle parti efficaci della medicina tradizionale cinese, ma è anche sempre più utilizzata nei preparati composti della medicina tradizionale cinese. Wu Huichao et al. ha utilizzato il 20% di idrossipropilmetilcellulosa (HPMCK4M) come materiale della matrice e ha utilizzato il metodo di compressione diretta della polvere per preparare la compressa a matrice di gel idrofilo Yizhi che poteva rilasciare il farmaco in modo continuo e stabile per 12 ore. La saponina Rg1, il ginsenoside Rb1 e la saponina R1 del Panax notoginseng sono stati utilizzati come indicatori di valutazione per studiare il rilascio in vitro e l'equazione di rilascio del farmaco è stata adattata per studiare il meccanismo di rilascio del farmaco. Risultati Il meccanismo di rilascio del farmaco era conforme all'equazione cinetica di ordine zero e all'equazione di Ritger-Peppas, in cui il geniposide veniva rilasciato mediante diffusione non-Fick e i tre componenti del Panax notoginseng venivano rilasciati mediante erosione scheletrica.
3.5 Colla protettiva come addensante e colloidale
Quando questo prodotto viene utilizzato come addensante, la concentrazione percentuale abituale è compresa tra 0,45% e 1,0%. Può anche aumentare la stabilità della colla idrofobica, formare un colloide protettivo, impedire la coalescenza e l'agglomerazione delle particelle, inibendo così la formazione di sedimenti. La sua concentrazione percentuale comune è compresa tra lo 0,5% e l'1,5%.
Wang Zhen et al. ha utilizzato il metodo di progettazione sperimentale ortogonale L9 per studiare il processo di preparazione del clistere di carbone attivo medicinale. Le condizioni di processo ottimali per la determinazione finale del clistere con carbone attivo medicinale prevedono l'uso di carbossimetilcellulosa di sodio allo 0,5% e idrossipropilmetilcellulosa al 2,0% (HPMC contiene il 23,0% di gruppo metossilico, la base idrossipropossilica 11,6%) come addensante, le condizioni di processo aiutano a migliorare la stabilità del carbone attivo medicinale. Zhang Zhiqiang et al. ha sviluppato un gel oftalmico pronto all’uso a base di levofloxacina cloridrato sensibile al pH con effetto a rilascio prolungato, utilizzando carbopol come matrice del gel e idrossipropilmetilcellulosa come agente addensante. La prescrizione ottimale mediante esperimento, alla fine si ottiene la prescrizione ottimale è levofloxacina cloridrato 0,1 g, carbopol (9400) 3 g, idrossipropilmetilcellulosa (E50 LV) 20 g, disodio idrogeno fosfato 0,35 g, acido fosforico 0,45 g di sodio diidrogeno, 0,50 g di cloruro di sodio , sono stati aggiunti 0,03 g di etil paraben e acqua preparare 100 ml. Nel test, l'autore ha esaminato la serie METHOCEL di idrossipropilmetilcellulosa della Colorcon Company con diverse specifiche (K4M, E4M, E15 LV, E50LV) per preparare addensanti con diverse concentrazioni e il risultato ha selezionato HPMC E50 LV come addensante. Addensante per gel istantanei a base di levofloxacina cloridrato sensibili al pH.
3.6 come materiale della capsula
Di solito, il materiale dell'involucro delle capsule è principalmente gelatina. Il processo di produzione dell'involucro della capsula è semplice, ma presenta alcuni problemi e fenomeni quali scarsa protezione contro l'umidità e i farmaci sensibili all'ossigeno, ridotta dissoluzione del farmaco e disintegrazione ritardata dell'involucro della capsula durante la conservazione. Pertanto, l'idrossipropilmetilcellulosa viene utilizzata come sostituto delle capsule di gelatina per la preparazione delle capsule, migliorando la formabilità della produzione delle capsule e l'effetto d'uso, ed è stata ampiamente promossa in patria e all'estero.
Utilizzando la teofillina come farmaco di controllo, Podczeck et al. hanno scoperto che il tasso di dissoluzione del farmaco delle capsule con guscio di idrossipropilmetilcellulosa era maggiore di quello delle capsule di gelatina. Il motivo dell'analisi è che la disintegrazione dell'HPMC è allo stesso tempo la disintegrazione dell'intera capsula, mentre la disintegrazione della capsula di gelatina è prima la disintegrazione della struttura di rete, e poi la disintegrazione dell'intera capsula, quindi il La capsula HPMC è più adatta per gli involucri delle capsule per formulazioni a rilascio immediato. Chiwele et al. hanno ottenuto conclusioni simili e hanno confrontato la dissoluzione di gelatina, gelatina/polietilenglicole e gusci HPMC. I risultati hanno mostrato che i gusci dell'HPMC si dissolvono rapidamente in diverse condizioni di pH, mentre le capsule di gelatina sono fortemente influenzate da diverse condizioni di pH. Tang Yue et al. ha esaminato un nuovo tipo di involucro della capsula per il sistema di trasporto dell'inalatore di polvere secca vuota per farmaci a basso dosaggio. Rispetto all'involucro della capsula di idrossipropilmetilcellulosa e all'involucro della capsula di gelatina, sono state studiate la stabilità dell'involucro della capsula e le proprietà della polvere nell'involucro in diverse condizioni ed è stato effettuato il test di friabilità. I risultati mostrano che rispetto alle capsule di gelatina, gli involucri delle capsule HPMC sono migliori in termini di stabilità e protezione dalla polvere, hanno una maggiore resistenza all'umidità e hanno una friabilità inferiore rispetto agli involucri delle capsule di gelatina, quindi gli involucri delle capsule HPMC sono più adatti per capsule per inalazione di polvere secca.
3.7 come bioadesivo
La tecnologia di bioadesione utilizza eccipienti con polimeri bioadesivi. Aderendo alla mucosa biologica, migliora la continuità e la tenuta del contatto tra il preparato e la mucosa, in modo che il farmaco venga lentamente rilasciato e assorbito dalla mucosa per raggiungere lo scopo del trattamento. Attualmente è ampiamente utilizzato. Trattamento delle malattie del tratto gastrointestinale, della vagina, della mucosa orale e di altre parti.
La tecnologia di bioadesione gastrointestinale è un nuovo sistema di somministrazione di farmaci sviluppato negli ultimi anni. Non solo prolunga il tempo di permanenza dei preparati farmaceutici nel tratto gastrointestinale, ma migliora anche le prestazioni di contatto tra il farmaco e la membrana cellulare nel sito di assorbimento, modifica la fluidità della membrana cellulare e facilita la penetrazione del farmaco nell'intestino. le cellule epiteliali dell'intestino tenue vengono potenziate, migliorando così la biodisponibilità del farmaco. Wei Keda et al. hanno esaminato la prescrizione del nucleo della compressa con il dosaggio di HPMCK4M e Carbomer 940 come fattori di indagine e hanno utilizzato un dispositivo di bioadesione autocostruito per misurare la forza di pelatura tra la compressa e il biofilm simulato in base alla qualità dell'acqua nella busta di plastica. , e infine hanno selezionato il contenuto di HPMCK40 e carbomer 940 affinché fosse pari a 15 e 27,5 mg nell'area di prescrizione ottimale dei nuclei delle compresse NCaEBT, rispettivamente, per preparare i nuclei delle compresse NCaEBT, indicando che i materiali bioadesivi (come l'idrossipropilmetilcellulosa) possono ridurre significativamente il miglioramento l'adesione del preparato al tessuto.
Anche i preparati bioadesivi orali rappresentano un nuovo tipo di sistema di somministrazione di farmaci che è stato maggiormente studiato negli ultimi anni. I preparati bioadesivi orali possono far aderire il farmaco alla parte interessata della cavità orale, il che non solo prolunga il tempo di permanenza del farmaco nella mucosa orale, ma protegge anche la mucosa orale. Migliore effetto terapeutico e migliore biodisponibilità del farmaco. Xue Xiaoyan et al. ha ottimizzato la formulazione di compresse adesive orali di insulina, utilizzando pectina di mela, chitosano, carbomer 934P, idrossipropilmetilcellulosa (HPMC K392) e alginato di sodio come materiali bioadesivi e liofilizzazione per preparare l'insulina orale. Foglio adesivo doppio strato. La compressa adesiva orale di insulina preparata ha una struttura porosa simile a una spugna, che è favorevole al rilascio di insulina, e ha uno strato protettivo idrofobico, che può garantire il rilascio unidirezionale del farmaco ed evitare la perdita del farmaco. Hao Jifu et al. hanno anche preparato cerotti bioadesivi orali con perline blu-gialle utilizzando colla Baiji, HPMC e carbomer come materiali bioadesivi.
Nei sistemi di somministrazione vaginale di farmaci, anche la tecnologia di bioadesione è stata ampiamente utilizzata. Zhu Yuting et al. hanno utilizzato carbomer (CP) e HPMC come materiali adesivi e matrice a rilascio prolungato per preparare compresse vaginali bioadesive di clotrimazolo con diverse formulazioni e rapporti e ne hanno misurato l'adesione, il tempo di adesione e la percentuale di rigonfiamento nell'ambiente del fluido vaginale artificiale. , la prescrizione adatta è stata selezionata come CP-HPMC1: 1, il foglio adesivo preparato aveva buone prestazioni di adesione e il processo era semplice e fattibile.
3.8 come gel topico
Come preparazione adesiva, il gel presenta una serie di vantaggi quali sicurezza, bellezza, facilità di pulizia, basso costo, processo di preparazione semplice e buona compatibilità con i farmaci. Direzione dello sviluppo. Ad esempio, il gel transdermico è una nuova forma di dosaggio che è stata maggiormente studiata negli ultimi anni. Non solo può evitare la distruzione dei farmaci nel tratto gastrointestinale e ridurre la variazione dal picco al minimo della concentrazione del farmaco nel sangue, ma è anche diventato uno dei sistemi di rilascio del farmaco più efficaci per superare gli effetti collaterali del farmaco. .
Zhu Jingjie et al. hanno studiato l'effetto di diverse matrici sul rilascio del gel plastidico alcolico di scutellarina in vitro e hanno effettuato lo screening con carbomer (980NF) e idrossipropilmetilcellulosa (HPMCK15M) come matrici di gel e hanno ottenuto scutellarina adatta per scutellarina. Matrice gel di plastidi alcolici. I risultati sperimentali mostrano che 1,0% carbomer, 1,5% carbomer, 1,0% carbomer + 1,0% HPMC, 1,5% carbomer + 1,0% HPMC come matrice gel Entrambi sono adatti per plastidi alcolici scutellarinici . Durante l'esperimento, si è scoperto che l'HPMC poteva modificare la modalità di rilascio del farmaco della matrice di gel di carbomero adattandosi all'equazione cinetica del rilascio del farmaco e che l'1,0% di HPMC poteva migliorare la matrice di carbomero all'1,0% e la matrice di carbomero all'1,5%. Il motivo potrebbe essere che l'HPMC si espande più velocemente e la rapida espansione nella fase iniziale dell'esperimento aumenta il gap molecolare del materiale gel carbomer, accelerando così la velocità di rilascio del farmaco. Zhao Wencui et al. hanno utilizzato carbomer-934 e idrossipropilmetilcellulosa come trasportatori per preparare il gel oftalmico alla norfloxacina. Il processo di preparazione è semplice e fattibile e la qualità è conforme ai requisiti di qualità del gel oftalmico della “Farmacopea Cinese” (edizione 2010).
3.9 Inibitore di precipitazione per sistemi automicroemulsionanti
Il sistema di somministrazione di farmaci auto-microemulsionanti (SMEDDS) è un nuovo tipo di sistema di somministrazione di farmaci per via orale, che è una miscela omogenea, stabile e trasparente composta da farmaco, fase oleosa, emulsionante e co-emulsionante. La composizione della prescrizione è semplice e la sicurezza e la stabilità sono buone. Per i farmaci scarsamente solubili, vengono spesso aggiunti materiali polimerici in fibra idrosolubile, come HPMC, polivinilpirrolidone (PVP), ecc., per fare in modo che i farmaci liberi e i farmaci incapsulati nella microemulsione raggiungano una dissoluzione supersatura nel tratto gastrointestinale, in modo da aumentare la solubilità del farmaco e migliorare la biodisponibilità.
Peng Xuan et al. ha preparato un sistema di somministrazione di farmaci autoemulsionanti sovrasaturati con silibinina (S-SEDDS). Olio di ricino idrogenato ossietilenico (Cremophor RH40), 12% di polietilenglicole gliceride di acido caprilico caprico (Labrasol) come co-emulsionante e 50 mg·g-1 HPMC. L'aggiunta di HPMC a SSEDDS può sovrasaturare la silibinina libera per dissolverla in S-SEDDS e impedire la precipitazione della silibinina. Rispetto alle tradizionali formulazioni di auto-microemulsione, viene solitamente aggiunta una maggiore quantità di tensioattivo per prevenire l’incapsulamento incompleto del farmaco. L'aggiunta di HPMC può mantenere relativamente costante la solubilità della silibinina nel mezzo di dissoluzione, riducendo l'emulsificazione nelle formulazioni di auto-microemulsione. dosaggio dell'agente.
4.Conclusione
Si può vedere che l'HPMC è stato ampiamente utilizzato nei preparati grazie alle sue proprietà fisiche, chimiche e biologiche, ma l'HPMC presenta anche molti difetti nei preparati, come il fenomeno del rilascio pre e post-burst. metil metacrilato) per migliorare. Allo stesso tempo, alcuni ricercatori hanno studiato l’applicazione della teoria osmotica nell’HPMC preparando compresse a rilascio prolungato di carbamazepina e compresse a rilascio prolungato di verapamil cloridrato per studiarne ulteriormente il meccanismo di rilascio. In una parola, sempre più ricercatori stanno lavorando molto per una migliore applicazione dell'HPMC nei preparati e, con lo studio approfondito delle sue proprietà e il miglioramento della tecnologia di preparazione, l'HPMC sarà più ampiamente utilizzato in nuove forme di dosaggio e nuove forme di dosaggio. Nella ricerca del sistema farmaceutico, e quindi promuovere il continuo sviluppo della farmacia.
Orario di pubblicazione: 08-ottobre-2022