Idrossipropilmetilcellulosa come eccipiente farmaceutico

Idrossipropilmetilcellulosa (HPMC)

Categoria: materiali di rivestimento; Materiale della membrana; Materiali polimerici a velocità controllata per preparati a lento rilascio; Agente stabilizzante; Ausilio per la sospensione, adesivo per compresse; Agente di adesione rinforzato.

1. Presentazione del prodotto

Questo PRODOTTO È UN ETERE DI CELLULOSA NON IONICO, osservato esternamente come una polvere bianca, inodore e insapore, solubile in acqua e nella maggior parte dei solventi organici polari, che si rigonfia in acqua fredda fino a formare una soluzione colloidale limpida o leggermente torbidata. La soluzione acquosa ha attività superficiale, elevata trasparenza e prestazioni stabili. HPMC ha la proprietà del gel caldo. Dopo il riscaldamento, la soluzione acquosa del prodotto forma una precipitazione di gel e quindi si dissolve dopo il raffreddamento. La temperatura del gel di diverse specifiche è diversa. La solubilità cambia con la viscosità, la viscosità è bassa, maggiore è la solubilità, le diverse specifiche delle proprietà dell'HPMC presentano alcune differenze, l'HPMC disciolto in acqua non è influenzato dal valore del pH.

La temperatura di combustione spontanea, la densità libera, la densità reale e la temperatura di transizione vetrosa erano rispettivamente di 360 ℃, 0,341 g/cm3, 1,326 g/cm3 e 170 ~ 180 ℃. Dopo il riscaldamento diventa marrone a 190 ~ 200 °C e brucia a 225 ~ 230 °C.

L'HPMC è quasi insolubile in cloroformio, etanolo (95%) e dietil etere e disciolto in una miscela di etanolo e cloruro di metilene, una miscela di metanolo e cloruro di metilene e una miscela di acqua ed etanolo. Alcuni livelli di HPMC sono solubili in miscele di acetone, cloruro di metilene e 2-propanolo, nonché in altri solventi organici.

Tabella 1: Indicatori tecnici

progetto

Misura,

60 gd (2910).

65GD(2906)

75GD(2208)

Metossi%

28.0-32.0

27.0-30.0

19.0-24.0

% idrossipropossi

7.0-12.0

4.0-7.5

4.0-12.0

Temperatura del gel ℃

56-64.

62.0-68.0

70.0-90.0

Viscosità mpa s.

3,5,6,15,50,4000

504000

100400 0150 00100 000

Perdita di peso secco%

5.0 o meno

Residuo di combustione %

1,5 o meno

pH

4.0-8.0

Metallo pesante

20 o meno

arsenico

2.0 o meno

2. Caratteristiche del prodotto

2.1 L'idrossipropilmetilcellulosa viene sciolta in acqua fredda per formare una soluzione colloidale viscosa. Finché viene aggiunto all'acqua fredda e leggermente agitato, può essere sciolto in una soluzione trasparente. Al contrario, è praticamente insolubile in acqua calda a temperatura superiore a 60°C e può solo gonfiarsi. Nella preparazione della soluzione acquosa di idrossipropilmeticellulosa, è meglio aggiungere parte di idrossipropilmeticellulosa in una certa quantità di acqua, mescolare vigorosamente, riscaldare a 80 ~ 90℃, quindi aggiungere la restante idrossipropilmeticellulosa e infine utilizzare acqua fredda per integrare all'importo richiesto.

2.2 L'idrossipropilmetilcellulosa è un etere di cellulosa non ionico, la sua soluzione non porta carica ionica, non interagisce con sali metallici o composti organici ionici, in modo da garantire che HPMC non reagisca con altre materie prime ed eccipienti nel processo di preparazione produzione.

2.3 L'idrossipropilmetilcellulosa ha una forte antisensibilità e, con l'aumento del grado di sostituzione nella struttura molecolare, anche l'antisensibilità viene migliorata. I farmaci che utilizzano HPMC come eccipienti hanno una qualità più stabile nel periodo di efficacia rispetto ai farmaci che utilizzano altri eccipienti tradizionali (amido, destrina, zucchero a velo).

2.4 L'idrossipropilmetilcellulosa è metabolicamente inerte. Essendo un eccipiente farmaceutico, non viene metabolizzato né assorbito, quindi non fornisce calore ai farmaci e agli alimenti. Ha un'applicabilità unica ai farmaci a basso potere calorifico, senza sale, anallergici e agli alimenti per diabetici.

2.5HPMC è relativamente stabile agli acidi e alle basi, ma se il pH supera 2 ~ 11 ed è influenzato da temperature più elevate o tempi di conservazione più lunghi, ridurrà il grado di maturazione.

2.6 La soluzione acquosa di idrossipropilmetilcellulosa può fornire attività superficiale, mostrando valori moderati di tensione superficiale e interfacciale. Ha un'efficace emulsione nel sistema a due fasi e può essere utilizzato come efficace stabilizzante e colloide protettivo.

2.7 La soluzione acquosa di idrossipropilmetilcellulosa ha eccellenti proprietà filmogene ed è un buon materiale di rivestimento per compresse e pillole. La membrana da esso formata è incolore e resistente. Se si aggiunge glicerolo, la sua plasticità può essere aumentata. Dopo il trattamento superficiale, il prodotto viene disperso in acqua fredda e la velocità di dissoluzione può essere controllata modificando il pH ambientale. Viene utilizzato in preparazioni a lento rilascio e preparazioni con rivestimento enterico.

3. Applicazione del prodotto

3.1. Utilizzato come agente adesivo e disintegrante

L'HPMC viene utilizzato per favorire la dissoluzione del farmaco e il grado di rilascio delle applicazioni, può essere disciolto direttamente in solvente come adesivo, la bassa viscosità dell'HPMC disciolta in acqua per formare una soluzione colloidale appiccicosa da trasparente ad avorio, compresse, pillole, granuli sull'adesivo e disintegranti agente e l'elevata viscosità della colla, da utilizzare solo a causa del diverso tipo e dei diversi requisiti, il generale è 2% ~ 5%.

Soluzione acquosa HPMC e una certa concentrazione di etanolo per realizzare un legante composito; Esempio: per la pellettizzazione delle capsule di amoxicillina è stata utilizzata una soluzione acquosa di HPMC al 2% miscelata con una soluzione di etanolo al 55%, in modo che la dissoluzione media delle capsule di amoxicillina aumentasse dal 38% al 90% senza HPMC.

L'HPMC può essere costituito da un adesivo composito con diversa concentrazione di sospensione di amido dopo la dissoluzione; La dissoluzione delle compresse a rivestimento enterico di eritromicina è aumentata dal 38,26% al 97,38% quando sono stati combinati il ​​2% di HPMC e l'8% di amido.

2.2. Realizza materiale di rivestimento cinematografico e materiale filmogeno

L'HPMC come materiale di rivestimento idrosolubile ha le seguenti caratteristiche: viscosità della soluzione moderata; Il processo di rivestimento è semplice; Buona proprietà filmogena; Può mantenere la forma del pezzo, scrivendo; Può essere resistente all'umidità; Può colorare, correggere il sapore. Questo PRODOTTO È UTILIZZATO COME PELLICOLA DI RIVESTIMENTO SOLUBILE IN ACQUA PER COMPRESSE E PILLOLE A BASSA VISCOSITÀ, E PER IL RIVESTIMENTO DI PELLICOLA NON A BASE ACQUA AD ALTA VISCOSITÀ, LA QUANTITÀ DI UTILIZZO È DEL 2%-5%.

2.3, come addensante e colla colloidale protettiva

L'HPMC utilizzato come agente addensante è pari allo 0,45% ~ 1,0%, può essere utilizzato come collirio e agente addensante per lacrime artificiali; Utilizzato per aumentare la stabilità della colla idrofobica, prevenire la coalescenza delle particelle e la precipitazione, il dosaggio abituale è 0,5% ~ 1,5%.

2.4, come bloccante, materiale a rilascio lento, agente a rilascio controllato e agente poroso

Il modello ad alta viscosità HPMC viene utilizzato per preparare i bloccanti e gli agenti a rilascio controllato di compresse a rilascio prolungato con scheletro di materiale misto e compresse con scheletro di gel idrofilo a rilascio prolungato. Il modello a bassa viscosità è un agente che induce pori per compresse a rilascio prolungato o a rilascio controllato in modo che la dose terapeutica iniziale di tali compresse venga ottenuta rapidamente, seguita da rilascio prolungato o rilascio controllato per mantenere concentrazioni efficaci nel sangue.

2.5. Matrice in gel e supposte

Le supposte di idrogel e le preparazioni adesive gastriche possono essere preparate utilizzando la caratteristica della formazione di idrogel comunemente utilizzata dall'HPMC in acqua.

2.6 Materiali adesivi biologici

Il metronidazolo è stato miscelato con HPMC e policarbossietilene 934 in un miscelatore per produrre compresse bioadesive a rilascio controllato contenenti 250 mg. Il test di dissoluzione in vitro ha mostrato che il preparato si gonfiava rapidamente in acqua e il rilascio del farmaco era controllato dalla diffusione e dal rilassamento della catena del carbonio. L'implementazione sugli animali ha dimostrato che il nuovo sistema di rilascio del farmaco aveva proprietà di adesione biologica significative alla mucosa sublinguale bovina.

2.7, a titolo di aiuto alla sospensione

L'ALTA viscosità di questo prodotto è un buon coadiuvante in sospensione per le preparazioni liquide in sospensione, il suo dosaggio abituale è 0,5% ~ 1,5%.

4. Esempi di applicazione

4.1 Soluzione di rivestimento della pellicola: HPMC 2 kg, talco 2 kg, olio di ricino 1.000 ml, Twain -80 1.000 ml, glicole propilenico 1.000 ml, etanolo al 95% 53.000 ml, acqua 47.000 ml, quantità appropriata di pigmento. Ci sono due modi per farlo.

4.1.1 Preparazione del liquido per indumenti rivestiti con pigmenti solubili: aggiungere la quantità prescritta di HPMC in etanolo al 95%, immergerlo durante la notte, sciogliere un altro vettore di pigmento in acqua (filtrare se necessario), unire le due soluzioni e mescolare uniformemente per formare una soluzione trasparente . Mescolare l'80% della soluzione (20% per la lucidatura) con la quantità prescritta di olio di ricino, Tween-80 e glicole propilenico.

4.1.2 Preparazione del liquido di rivestimento del pigmento insolubile (come l'ossido di ferro) L'HPMC è stato immerso in etanolo al 95% durante la notte ed è stata aggiunta acqua per ottenere una soluzione trasparente dell'HPMC al 2%. Il 20% di questa soluzione è stato prelevato per la lucidatura e la restante soluzione all'80% e l'ossido di ferro sono stati preparati mediante il metodo di macinazione liquida, quindi è stata aggiunta la quantità prescritta di altri componenti e miscelati uniformemente per l'uso. Il processo di rivestimento del liquido di rivestimento: versare il foglio di grano nel recipiente di rivestimento dello zucchero, dopo la rotazione, l'aria calda si preriscalda a 45 ℃, è possibile spruzzare il rivestimento di alimentazione, controllo del flusso in 10 ~ 15 ml/min, dopo la spruzzatura, continuare ad asciugare con aria calda per 5 ~ 10 minuti può essere tolto dalla pentola, mettere nell'asciugatrice ad asciugare per più di 8 ore.

Membrana oculare con interferone α 4,2 50 μg di interferone α sono stati sciolti in 10 ml 0,01 ml di acido cloridrico, miscelati con 90 ml di etanolo e 0,5 GHPMC, filtrati, rivestiti su un'asta di vetro rotante, sterilizzati a 60 ℃ ed essiccati all'aria. Questo prodotto è realizzato in materiale cinematografico.

4.3 Compresse di cotrimossazolo (0,4 g±0,08 g) SMZ (80 mesh) 40 kg, amido (120 mesh) 8 kg, soluzione acquosa al 3% HPMC 18-20 kg, stearato di magnesio 0,3 kg, TMP (80 mesh) 8 kg, il metodo di preparazione è quello di mescolare SMZ e TMP, quindi aggiungere l'amido e mescolare per 5 minuti. Con una soluzione acquosa prefabbricata al 3% HPMC, materiale morbido, con granulazione del setaccio da 16 mesh, essiccazione, quindi con il grano intero con setaccio da 14 mesh, aggiungere una miscela di stearato di magnesio, con compresse per stampaggio rotonde da 12 mm con parola (SMZco). Questo prodotto viene utilizzato principalmente come legante. La dissoluzione delle compresse è stata del 96%/20 minuti.

4.4 Compresse piperate (0,25 g) piperate 80 mesh 25 kg, amido (120 mesh) 2,1 kg, quantità adeguata di stearato di magnesio. Il suo metodo di produzione consiste nel mescolare uniformemente acido pipeoperico, amido, HPMC, con materiale morbido di etanolo al 20%, granulato di setaccio da 16 mesh, secco e poi grano intero con setaccio da 14 mesh, più stearato di magnesio vettoriale, con nastro circolare da 100 mm (PPA0,25 ) compresse per stampaggio. Con l'amido come agente disintegrante, il tasso di dissoluzione di questa compressa non è inferiore all'80%/2 min, un valore superiore a quello di prodotti simili in Giappone.

4.5 Lacrima artificiale HPMC-4000, HPMC-4500 o HPMC-5000 0,3 g, cloruro di sodio 0,45 g, cloruro di potassio 0,37 g, borace 0,19 g, soluzione di ammonio clorbenzilammonio al 10% 0,02 ml, acqua aggiunta a 100 ml. Il suo metodo di produzione è HPMC posto in 15 ml di acqua, a 80 ~ 90 ℃ prendere acqua piena, aggiungere 35 ml di acqua e quindi contenere i restanti componenti di 40 ml di soluzione acquosa miscelati uniformemente, aggiungere acqua fino all'intera quantità, quindi miscelati uniformemente, lasciare riposare per una notte , versare delicatamente la filtrazione, filtrare nel contenitore sigillato, sterilizzato a 98 ~ 100 ℃ per 30 minuti, ovvero il pH varia da 8,4 ° C a 8,6 °C. Questo PRODOTTO È UTILIZZATO PER LA CARENZA LACRIMALE, È UN BUON SOSTITUTO DELLA LACRIMA, QUANDO utilizzato PER LA MICROSCOPIA DELLA CAMERA ANTERIORE, PUÒ ESSERE AUMENTATO APPROPRIAMENTE IL DOSAGGIO DI QUESTO PRODOTTO, 0,7% ~ 1,5% è ADEGUATO.

4.6 Compresse di mettorfano a rilascio controllato sale di resina di mettorfano 187,5 mg, lattosio 40,0 mg, PVP 70,0 mg, silice vapore 10 mg, 40,0 mGHPMC-603, 40,0 mg ~ cellulosa microcristallina ftalato-102 e magnesio stearato 2,5 mg. Si prepara sotto forma di compresse con il metodo normale. Questo prodotto è utilizzato come materiale a rilascio controllato.

4.7 Per le compresse di avantomicina ⅳ, 2149 g di avantomicina ⅳ monoidrato e 1000 ml di miscela di acqua isopropilica al 15% (concentrazione in massa) di eudragitL-100 (9:1) sono stati agitati, miscelati, granulati ed essiccati a 35 ℃. I granuli essiccati da 575 g e 62,5 g di idrossipropilocellulosa E-50 sono stati accuratamente miscelati, quindi alle compresse sono stati aggiunti 7,5 g di acido stearico e 3,25 g di stearato di magnesio per ottenere un rilascio continuo delle compresse di vanguard mycin ⅳ. Questo prodotto viene utilizzato come materiale a rilascio lento.

4.8 Granuli di nifedipina a rilascio prolungato 1 parte di nifedipina, 3 parti di idrossipropilmetilcellulosa e 3 parti di etilcellulosa sono state miscelate con solvente misto (etanolo: cloruro di metilene = 1:1) e 8 parti di amido di mais sono state aggiunte per produrre granuli mediante soluzione mediamente solubile metodo. La velocità di rilascio del farmaco da parte dei granuli non è stata influenzata dal cambiamento del pH ambientale ed è risultata più lenta di quella dei granuli disponibili in commercio. Dopo 12 ore di somministrazione orale, la concentrazione nel sangue umano era di 12 mg/ml e non vi era alcuna differenza individuale.

4.9 Capsula a rilascio prolungato di propranhaolo cloridrato Propranhaol cloridrato 60 kg, cellulosa microcristallina 40 kg, aggiungendo 50 litri di acqua per produrre granuli. HPMC1kg e EC 9kg sono stati miscelati nel solvente misto (cloruro di metilene: metanolo = 1:1) 200 litri per produrre la soluzione di rivestimento, con una portata di 750 ml/min spruzzata sulle particelle sferiche rotolanti, particelle rivestite con una dimensione dei pori di 1,4 mm filtrano le particelle intere e poi le riempiono nella capsula di pietra con una normale riempitrice per capsule. Ogni capsula contiene 160 mg di particelle sferiche di propranololo cloridrato.

4.10 Le compresse scheletriche di Naprolol HCL sono state preparate miscelando naprolol HCL:HPMC:CMC-NA nel rapporto di 1:0,25:2,25. Il tasso di rilascio del farmaco era vicino allo zero entro 12 ore.

Anche altri farmaci possono essere costituiti da materiali scheletrici misti, come metoprololo: HPMC: CMC-NA secondo: 1:1.25:1.25; Allilprololo:HPMC secondo il rapporto 1:2,8:2,92. Il tasso di rilascio del farmaco era vicino allo zero entro 12 ore.

4.11 Le compresse scheletriche di materiali misti di derivati ​​dell'etilamminosina sono state preparate con il metodo normale utilizzando una miscela di gel di silice in micropolvere: CMC-NA:HPMC 1:0,7:4,4. Il farmaco poteva essere rilasciato per 12 ore sia in vitro che in vivo e il modello di rilascio lineare aveva una buona correlazione. I risultati del test di stabilità accelerato secondo le normative FDA prevedono che la durata di conservazione di questo prodotto sia fino a 2 anni.

4.12 HPMC (50 mPa·s) (5 parti), HPMC (4000 mPa·s) (3 parti) e HPC1 sono stati sciolti in 1000 parti di acqua, sono state aggiunte 60 parti di paracetamolo e 6 parti di gel di silice, agitate con un omogeneizzatore e essiccato a spruzzo. Questo prodotto contiene l'80% della medicina principale.

4.13 Le compresse scheletriche di gel idrofilo di teofillina sono state calcolate in base al peso totale della compressa, 18%-35% di teofillina, 7,5%-22,5% HPMC, 0,5% lattosio e una quantità adeguata di lubrificante idrofobico veniva normalmente preparata in compresse a rilascio controllato, che potevano mantenere la concentrazione sanguigna effettiva del corpo umano per 12 ore dopo la somministrazione orale.