1. La natura fondamentale dell'HPMC
Ipromellosa, nome inglese idrossipropilmetilcellulosa, alias HPMC. La sua formula molecolare è C8H15O8-(C10Hl8O6)n-C8Hl5O8 e il peso molecolare è di circa 86.000. Questo prodotto è un materiale semisintetico, che fa parte del gruppo metilico e parte dell'etere poliidrossipropilico della cellulosa. Può essere prodotto con due metodi: il primo consiste nel trattare la metilcellulosa di qualità adeguata con NaOH e quindi reagire con l'ossido di propilene ad alta temperatura e alta pressione. Il tempo di reazione deve essere prolungato per consentire ai gruppi metilico e idrossipropilico di legarsi con l'etere. La forma dell' è collegata all'anello anidroglucosio della cellulosa, e può raggiungere il grado desiderato; l'altro è trattare il linter di cotone o la fibra di pasta di legno con soda caustica, quindi ottenerla reagendo successivamente con metano clorurato e ossido di propilene, quindi ulteriormente raffinata, polverizzata, trasformata in polvere o granello fine e uniforme. L'HPMC è una varietà di cellulosa vegetale naturale ed è anche un eccellente eccipiente farmaceutico, che ha un'ampia fonte. Attualmente è ampiamente utilizzato in patria e all'estero ed è uno degli eccipienti farmaceutici con il più alto tasso di utilizzo tra i farmaci orali.
Il colore di questo prodotto va dal bianco al bianco latte, non tossico e insapore, ed è una polvere granulare o fibrosa che scorre facilmente. È relativamente stabile all'esposizione alla luce e all'umidità. Si gonfia in acqua fredda per formare una soluzione colloidale bianco latte con un certo grado di viscosità. Il fenomeno dell'interconversione sol-gel può verificarsi a causa del cambiamento di temperatura di una certa concentrazione di soluzione. È molto facile da sciogliere in alcol al 70% o dimetilchetone e non si dissolve in alcol anidro, cloroformio o etossietano.
L'ipromellosa ha una buona stabilità quando il pH è compreso tra 4,0 e 8,0 e può esistere stabilmente tra 3,0 e 11,0. Dopo aver conservato per 10 giorni ad una temperatura di 20°C e un'umidità relativa dell'80%, il coefficiente di assorbimento dell'umidità dell'HPMC è del 6,2%.
A causa della differenza nel contenuto dei due sostituenti nella struttura dell'ipromellosa, del metossi e dell'idrossipropile, sono comparsi vari tipi di prodotti. In una concentrazione specifica, vari tipi di prodotti hanno viscosità e temperatura di gelificazione termica specifiche, pertanto hanno proprietà diverse e possono essere utilizzati per scopi diversi. Le farmacopee dei vari paesi hanno specifiche ed espressioni diverse per il modello: La Farmacopea Europea si basa sui vari gradi delle diverse viscosità e sui diversi gradi di sostituzione dei prodotti in commercio. Si esprime con il voto più un numero. L'unità è mPa•s. Dopo aver aggiunto 4 cifre per indicare il contenuto e il tipo di ciascun sostituente dell'ipromellosa, ad esempio l'ipromellosa 2208, le prime due cifre rappresentano la percentuale approssimativa del gruppo metossi, le ultime due cifre rappresentano la percentuale approssimativa di casi di idrossipropile.
2.Il metodo per sciogliere l'HPMC in acqua
2.1 Metodo dell'acqua calda
Poiché l'ipromellosa non si dissolve in acqua calda, può essere dispersa uniformemente in acqua calda nella fase iniziale e poi, una volta raffreddata, vengono descritti due metodi tipici come segue:
(1) Mettere la quantità necessaria di acqua calda nel contenitore e riscaldarla a circa 70 ℃. Aggiungere gradualmente il prodotto sotto lenta agitazione. Il prodotto inizialmente galleggia sulla superficie dell'acqua, poi forma gradualmente una poltiglia. Raffreddare il liquame.
(2) Aggiungere 1/3 o 2/3 della quantità di acqua richiesta nel contenitore e riscaldarlo a 70°C per disperdere il prodotto e preparare un impasto di acqua calda, quindi aggiungere la quantità rimanente di acqua fredda o acqua ghiacciata all'impasto liquido di acqua calda Nell'impasto liquido, raffreddare la miscela dopo aver mescolato.
2.2 Metodo di miscelazione delle polveri
Le particelle di polvere e altri ingredienti polverosi di quantità uguale o maggiore vengono completamente dispersi mediante miscelazione a secco, quindi viene aggiunta acqua per dissolverli. A questo punto l'ipromellosa può essere sciolta senza agglomerazione.
3. Vantaggi dell'HPMC
3.1 Solubilità in acqua fredda
È solubile in acqua fredda a temperatura inferiore a 40°C o in etanolo al 70%. È sostanzialmente insolubile in acqua calda a temperatura superiore a 60°C, ma può essere gelificato.
3.2 Inerzia chimica
L'ipromellosa (HPMC) è un tipo di etere di cellulosa non ionico. La sua soluzione non ha carica ionica e non interagisce con sali metallici o composti organici ionici. Pertanto, altri eccipienti non reagiscono con esso durante il processo di preparazione.
3.3 Stabilità
È relativamente stabile sia agli acidi che agli alcali e può essere conservato a lungo con un pH compreso tra 3 e 1 litro e la sua viscosità non presenta cambiamenti evidenti. La soluzione acquosa di ipromellosa (HPMC) ha un effetto antimuffa e può mantenere una buona stabilità della viscosità durante la conservazione a lungo termine. Gli eccipienti farmaceutici che utilizzano HPMC hanno una migliore stabilità qualitativa rispetto a quelli che utilizzano eccipienti tradizionali (come destrina, amido, ecc.).
3.4 Regolazione della viscosità
Diversi derivati di viscosità dell'HPMC possono essere miscelati in proporzioni diverse e la sua viscosità può cambiare secondo una determinata regola e ha una buona relazione lineare, quindi può essere selezionata in base ai requisiti.
3.5 Inerzia metabolica
L'HPMC non viene assorbito o metabolizzato nell'organismo e non fornisce calorie, quindi è un eccipiente sicuro per le preparazioni medicinali.
3.6 Sicurezza
Si ritiene generalmente che l'HPMC sia un materiale non tossico e non irritante. La dose letale media per i topi è 5 g/kg e la dose letale media per i ratti è 5,2 g/kg. La dose giornaliera è innocua per il corpo umano.
4. Applicazione di HPMC nei preparativi
4.1 Utilizzato come materiale di rivestimento cinematografico e materiale formante pellicola
Come materiale della compressa rivestita con film viene utilizzata l’ipromellosa (HPMC). Rispetto alle compresse rivestite tradizionali come le compresse rivestite di zucchero, le compresse rivestite non presentano evidenti vantaggi nel mascherare il gusto e l'aspetto, ma la loro durezza e friabilità, l'assorbimento di umidità, la disintegrazione, l'aumento di peso del rivestimento e altri indicatori di qualità sono migliori. Il grado di bassa viscosità di questo prodotto viene utilizzato come materiale di rivestimento di pellicola idrosolubile per compresse e pillole, mentre il grado di alta viscosità viene utilizzato come materiale di rivestimento di pellicola per sistemi di solventi organici. La concentrazione d'uso è solitamente del 2,0%-20%.
4.2 come legante e disintegrante
Il grado di bassa viscosità di questo prodotto può essere utilizzato come legante e disintegrante per compresse, pillole e granuli, mentre il grado di alta viscosità può essere utilizzato solo come legante. Il dosaggio varia a seconda dei modelli e dei requisiti. Generalmente, la quantità di legante utilizzata per le compresse di granulazione a secco è del 5% e la quantità di legante utilizzata per le compresse di granulazione a umido è del 2%.
4.3 Come agente sospensivo
L'agente di sospensione è una sostanza gel viscosa con idrofilia. L'uso dell'agente di sospensione nell'agente di sospensione può rallentare la velocità di sedimentazione delle particelle e può essere attaccato alla superficie delle particelle per impedire che le particelle polimerizzino e si condensino in una massa. Gli agenti sospendenti svolgono un ruolo fondamentale nella produzione delle sospensioni. HPMC è un'eccellente varietà di agenti sospendenti. La soluzione colloidale disciolta in essa può ridurre la tensione dell'interfaccia liquido-solido e l'energia libera sulle piccole particelle solide, migliorando così la stabilità del sistema di dispersione eterogeneo. Questo prodotto è un preparato liquido in sospensione ad alta viscosità preparato come agente di sospensione. Ha un buon effetto sospendente, è facile da ridisperdere, non appiccicoso e ha particelle flocculate fini. L'importo abituale è compreso tra lo 0,5% e l'1,5%.
4.4 Utilizzato come bloccante, agente a rilascio lento e controllato e agente che forma pori
Il grado di viscosità elevata di questo prodotto viene utilizzato per preparare compresse a rilascio prolungato a matrice di gel idrofilo, ritardanti e agenti a rilascio controllato per compresse a rilascio prolungato a matrice di materiali misti. Ha l'effetto di ritardare il rilascio del farmaco. La sua concentrazione d'uso è del 10%~80% (W/W). Il grado di bassa viscosità viene utilizzato come agente che forma pori per formulazioni a rilascio prolungato o controllato. La dose iniziale richiesta per l'effetto terapeutico di questo tipo di compresse può essere raggiunta rapidamente, quindi viene esercitato l'effetto di rilascio prolungato o controllato e la concentrazione effettiva del farmaco nel sangue viene mantenuta nel corpo. L'ipromellosa si idrata per formare uno strato di gel quando incontra l'acqua. Il meccanismo di rilascio del farmaco dalla compressa matrice è principalmente la diffusione dello strato di gel e l'erosione dello strato di gel.
4.5 Colla protettiva utilizzata come addensante e colloide
Quando questo prodotto viene utilizzato come addensante, la concentrazione abituale è pari a 0,45%~1,0%. Questo prodotto può anche aumentare la stabilità della colla idrofobica, formare un colloide protettivo, prevenire la coalescenza e l'agglomerazione delle particelle, inibendo così la formazione di sedimenti. La sua concentrazione abituale è dello 0,5% ~ 1,5%.
4.6 Utilizzato come materiale per capsule
Di solito, il materiale dell'involucro della capsula è principalmente gelatina. Il processo di produzione dell'involucro della capsula Ming è semplice, ma ci sono alcuni problemi e fenomeni come scarsa protezione dei farmaci sensibili all'umidità e all'ossigeno, ridotta dissoluzione del farmaco e ritardo nella disintegrazione dell'involucro della capsula durante la conservazione. Pertanto, l'ipromellosa viene utilizzata come sostituto del materiale della capsula nella preparazione delle capsule, migliorando la modellabilità e l'effetto d'uso della capsula, ed è stata ampiamente promossa in patria e all'estero.
4.7 Come bioadesivo
Tecnologia bioadesiva, l'applicazione di eccipienti con polimeri bioadesivi, aderendo alla mucosa biologica, migliorano la continuità e la tenuta del contatto tra il preparato e la mucosa, in modo che il farmaco venga lentamente rilasciato e assorbito dalla mucosa per raggiungere lo scopo di trattamento. È ampiamente usato ora. È usato per trattare le malattie della cavità nasale e della mucosa orale. La tecnologia di bioadesione gastrointestinale è un nuovo tipo di sistema di somministrazione di farmaci sviluppato negli ultimi anni. Non solo prolunga il tempo di permanenza dei preparati farmaceutici nel tratto gastrointestinale, ma migliora anche le prestazioni di contatto del farmaco con la membrana cellulare del sito di assorbimento e modifica la fluidità della membrana cellulare. Viene potenziato il potere di penetrazione del farmaco nelle cellule epiteliali dell'intestino tenue, migliorando così la biodisponibilità del farmaco.
4.8 Come gel topico
Come preparazione adesiva per la pelle, il gel presenta una serie di vantaggi quali sicurezza, bellezza, facilità di pulizia, basso costo, processo di preparazione semplice e buona compatibilità con i farmaci. Negli ultimi anni ha ricevuto molta attenzione ed è diventato lo sviluppo di preparati esterni per la pelle. direzione.
4.9 Come inibitore della precipitazione nel sistema di emulsionamento
Orario di pubblicazione: 16 dicembre 2021